Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，雅神助眠！

头痛是世界难题，导致影响着所有中年人的人。报告显示，亚洲地区总人口的30%受轻度头痛的导致影响，左右10%脑癌导致或慢性头痛。头痛的原因和机制很多样，可能是其他多方面下半身癌症和人格癌症的腹泻，以及常用、滥用或暴露于某些物质。同时，越来越多学术研究表明，消化道生物体大群会干扰宿主的胃消化道心理，糖类和免疫系统功能，并通过生物体大群 - 消化道 - 神经元（MGB）连杆导致影响当中枢神经系统会（CNS）功能和行径。消化道生物体大群的意想不到失衡与许多人类癌症有关，例如睡眠不足，昼夜节律错位，特质障碍和糖类癌症。

消化道当中存在大左右1，000种类型的生物体大群，一项学术研究数据显示，身型70公斤的"标准人"有3.9×1013消化道当中的细菌，细菌与人类巨噬细胞的比例为1：1。在另一项学术研究当中，据报道，每个异味样本当中平均有762，655个消化道细菌性状，说明了性状数量是人类性状四组的38倍。上述大写字母突显了消化道菌种糖类能力的重要性。许多学术研究已经确定，消化道生物体大群通过转化成双向通信的各种途径导致影响神经元功能。近期的学术研究说明了，心率错位和睡眠剥夺会变动心率性状注记达出来和生物体大群落结构。

常用当人参材疗法头痛可以追溯到2000据传。（LB)是一种常见的泻药用特有种，该植物是当中国龙徽县的地理标志产品。LB的鳞茎被称为"鹤"，鹤连子火锅、鹤火锅等以LB为主要成品的火锅，在当中国人当中用于纾缓头痛。在临床实践当中，鹤被当中医师直接用作疗法头痛的当人参，并就有在当中华人民共和国食品卫生当中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被仍然用于疗法头痛，但其机制仍从未得到探索。本学术研究改用腹腔内（ip）PCPA其会的头痛鼠类框架。检测头痛鼠类中枢神经方面神经递质、相关联抗原和病理，改用16S核糖体RNA（16S rRNA）性状人类性状组计划联合行动微高效液相色谱-光谱学/光谱学（UPLC-MS/MS）中心等学术研究LB对PCPA其会头痛鼠类消化道生物体大群和异味糖类注记型的导致影响。

在Wistar鼠类腹膜内服用对氯苯丙氨酸（PCPA）其会头痛框架。将鼠类分为3四组:对照四组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。仔细观察中枢神经5-氨基丁酸(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、褪黑素(MT)技术水平、GABAA、5-HT1A、MT抗原的注记达出来及病理变动。改用16S rDNA人类性状组计划和UPLC-MS/MS技术检测消化道菌种和糖类变动。

1、LB对PCPA其会头痛鼠类身型的导致影响结果显示，对照四组和PCPA四组鼠类的身型变动存在差异(由此可知1)。与PCPA四组相比，LB四组的身型增加非常大增加。

2、LB对中枢神经5-HT、NE和MT的导致影响如由此可知2（A-C）附注，PCPA给泻药非常大提高了中枢神经的5-HT和MT技术水平（p <0.05），并增加了NE的技术水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT技术水平显着增加（p

3、四组织免疫学仔细观察如由此可知3（A-C） 附注，对照四组中枢神经神经巨噬细胞不仅丰富且菱形较佳，而且产于不规则，而PCPA四组的神经巨噬细胞导致弯曲，对齐不松散，并且有许多碎片的小巨噬细胞。值得一提的是的是，在LB四组当中，巨噬细胞对齐整齐，萎缩巨噬细胞的数量显着减少。

4、LB对中枢神经GABAA R、5-HT1A和MT注记达出来的导致影响如由此可知4(A-C)附注，PCPA处理事件非常大减少了中枢神经5-HT和GABAA R的注记达出来(p <0.01)，但MT的注记达出来无非常大变动。口服LB (598.64 mg/kg)微过7天，非常大的增加 5-HT1A、GABAA R和MT的注记达出来(p <0.01)。

5、异味当中的细菌种落四构成我们对16S rRNA性状的V3-V4可调区展开了人类性状组计划。以97%的序列十分相似度为临界值，将相比之下序列聚类为51，342个系统会设计界定各别(operational taxonomic units, OTUs)。在LB四组当中，OTU秩丰度在横连杆上的负值较起伏，产于较宽，说明去掉LB后消化道菌种极为独有，产于极为不规则(由此可知5(A))。同时，接台的稀疏曲率说明了人类性状组计划深度包含罕见的新近系统会型和大多数多样性(由此可知5(B,C))。Chao1的估计反映了细菌种落的生态特有种丰富度，突出了特有种数量，而Shannon百分比与特有种产于长方形正方面。Chao1百分比平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（由此可知5（B）），Shannon百分比平均值为7.84 vs. 7.11（p(由此可知5(C))， LB四组均高于PCPA四组。

6、LB对PCPA其会头痛鼠类消化道菌种的导致影响在OTU技术水平上，近似值了两四组样本相互间的差异和十分相似性（由此可知6（A）)。与PCPA四组（4725）菌种多样性的提高相比，在LB去掉后植株多样性非常大增加（5220），趋向较长时间四组（5324）。PCoA学术研究说明了，LB四组的大群落四构成与PCPA四组分离（由此可知6（B）)。

界定各别总结揭示了LB干预后消化道生物体四构成的非常大变动。在属技术水平上，10个区系在PCPA四组与对照四组相互间存在非常大差异(由此可知6(C))。与对照四组相比，PCPA四组紫单胞菌科（18.92%，p 小肠球菌科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比显着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）显着增加。 同时，5个菌种在属技术水平上LB四组与PCPA四组相互间存在非常大差异(由此可知6(C))。与PCPA四组相比，LB四组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比非常大增加，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA其会头痛鼠类异味糖类四组学学术研究的导致影响根据OPLS-DA框架，LB四组的糖类形态与PCPA四组的糖类形态有非常大差异，但往往与对照四组十分相似，说明了PCPA引起的变动在LB去掉后明显纾缓。在PCPA和LB四组当中差异注记达出来的酪氨酸以喷发由此可知（由此可知7（C，D）)显示。

为了深入研究PCPA和LB四组相互间的糖类产物差异，我们选取了PCPA和LB四组当中变动倍数为≥1.5（大幅提高）或≤0.5 (降到）的糖类产物。这些从OPLS-DA框架当中筛选出VIP≥1的糖类产物。最后从所有样本当中筛选出662个糖类产物(由此可知7(C,D))。其当中，131个酪氨酸在PCPA处理事件后大幅提高，65个酪氨酸降到(由此可知7(C))。与PCPA四组相比，LB四组有33个糖类产物注记达出来大幅提高，65个糖类产物注记达出来降到(由此可知7(D))。这些酪氨酸被分为20多个不同的类，但主要是有机酸及其酰胺、蛋白质及其酪氨酸、及其酪氨酸、氧化醇类、化合物气态及其酪氨酸、醇类其他外膜、苯及其取代酰胺、苯甲酸及其酰胺、醇类等。如由此可知7(E、F)附注，在PCPA和LB四组当中，前10种差异酪氨酸分别长方形大幅提高(红色上标)和降到(绿色上标)。在这些总差异酪氨酸当中，与PCPA四组相比，LB四组有37种酪氨酸显着降到或大幅提高(注记1)。

8、差异酪氨酸的KEGG界定和掺入学术研究随后常用KEGG对所有差异酪氨酸展开了掺入学术研究。学术研究说明了，PCPA其会的糖类产物主要与香蕉糖醇糖类、色氨酸糖类、原代胆汁酸合成酶、脂肪酸合成酶、血小板活化等有关（由此可知8（A）)。与PCPA四组相比，LB变动的差异酪氨酸主要与抑止叶酸耐泻药性、香蕉糖醇糖类、核糖糖类、色氨酸糖类、TRP入口的炎症介质调节等有关（由此可知8（B）)。

9、异味生物体大群与酪氨酸的方面性学术研究为了深入了解消化道生物体大群的产于是否与糖类形态方面，我们常用Spearman方面性学术研究学术研究了显着不同的属级菌种和差异酪氨酸相互间的方面性（|r|> 0.7）。如热由此可知（由此可知 9）附注，总共 33 种差异酪氨酸与 LB 四组当中 28 种消化道菌种当中的一种或多种长方形正方面或负方面。其当中，LB处理事件后趋向较长时间的糖类产物有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-N-腹水，2-苯基己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-果糖，DHA，犬腹水，l-糖类，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺萘，色胺，黄核糖。

综上，LB反败为胜了鼠类消化道菌种和异味糖类注记型多度和多样性的连带变动，并且更佳了中枢神经巨噬细胞的病理自然现象。PCPA变动最非常大的香蕉糖醇糖类和色氨酸糖类途径受到LB的非常大催化反应。此外，还发现LB提高了与人格癌症方面的犬腹水和与心血管癌症方面的三-N-氧化物的技术水平。

总之，LB可以通过更佳PCPA引起的消化道菌种和酪氨酸的失常来纾缓头痛，作为一种泻药用和食用泻药材，LB可以考虑作为奶粉展开开发，以纾缓从未来日益增加的头痛症。

注解来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143