J Neurosci :不育症的病患希望！研究人员发现压力与不孕不育之间的调控介质

众所周知，长期或者过重的舆论压力感知会对人类和动物的生育能力转化成一些负面影响，急性凋亡反应有可能导致受精推迟，而慢性凋亡则有可能导致长期不育。受精动态是由神经递质-垂体-受精腺（HPG）激素轴承缓冲的，神经递质促受精腺激素释放激素（GnRH）突触可以缓冲垂体分泌物黄体生成素(LH)和黄体刺激素(FSH)，进而维持最佳的受精动态。

而凋亡正向的受精动态障碍通常与神经递质-垂体-肾上腺（HPA）轴承的激活减少和利尿剂持续释放有关。但HPA轴承的激活和利尿剂水平急剧下降是如何影响GnRH突触继而选择性LH和FSH分泌物的目前仍未可知。

近日，来自和澳洲怀卡托大学的研究课题部门在《Journal of Neuroscience》上刊登了题为RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses的研究课题成果，发现RFRP突触是舆论压力与不育中间的关键缓冲因子，其在紧张的情况下有可能通过感知利尿剂的急剧下降而愈发活跃，进而选择性LH的分泌物，影响受精系统。

RFamide相关抑制剂3（RFRP-3）是RFRP突触分泌物的抑制剂，可以选择性GnRH的活性。前期研究课题发现，急性枷锁凋亡可选择性雄性激素的LH分泌物，同时减少了RFRP突触的活化。

而RFRP突触中所约有一半可以传达利尿剂受体，且肾上腺切除术阻止了枷锁凋亡对Rfrp基因传达的影响。这声称，肾上腺利尿剂在凋亡状态下都激活RFRP突触。由此引发一种猜测：RFRP突触可能是舆论压力正向的HPG轴承选择性的介体？

为了验证该猜想，研究课题部门首先框架并验证了一种新奇的RFRP-Cre激素系，然后将其与Cre依赖性突触融解和DREADD技术结合使用，以特异性融解，刺激和选择性RFRP突触，从而研究课题其在生育力和凋亡反应缓冲中所的生理依赖性。

新型RFRP-Cre激素系的转化成和验证

研究课题部门使用氯氮平-N-氟化（CNO）急性激活实验激素的RFRP突触，发现利尿剂释放减少了约4倍。而RFRP突触的慢性激活引起了激素的受精损伤，导致雄性激素的成年推迟，雌性激素的发情周期延至。

RFRP-hM3Dq突触激活推迟男性成年发烧并延至女同性恋周期长度

使用白喉毒素使激素的RFRP突触融解后，发现其对利尿剂含量和激素的发情周期并未有任何影响。探测其在曲率半径期、30分钟的枷锁凋亡和凋亡期后的LH含量和波形，发现与IgG激素展示成成舆论压力正向的LH含量和波形被选择性相较，RFRP融解的雌性激素也并未展示成成任何舆论压力正向的LH含量降低和波形选择性。

RFRP突触融解可尽量减少急性凋亡正向的LH选择性

慢性利尿剂化疗并不需要选择性雌性激素的LH波形，研究课题部门发现，当使用慢性利尿剂处理时，与IgG相较，RFRP突触呐喊的雌性激素并未展示成成枷锁凋亡正向的LH分泌物和波形选择性。而RFRP突触呐喊的雄性激素却展示成成与IgG相似的皮质酮正向的LH含量的显着选择性和波形频率。这也声称，神经递质RFRP突触作为介质选择性舆论压力正向的震荡性受精激素分泌物的这种依赖性是雌性（女同性恋）特有的。

该研究课题的通讯作者Greg M. Anderson说：“对于挣扎于不育症的女同性恋，使用阻断RFRP突触依赖性的抑制剂有可能是一种新奇的疗法。而且据我们对这些突触的明了，这种抑制剂才会有任何副依赖性。”

原始成处：

Asha Mamgain, India L Sawyer, David A M Timajo,et al.RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses. J Neurosci.2020 Nov 20;JN-RM-1062-20.doi:10.1523/JNEUROSCI.1062-20.2020.